Mission

Das ONCOkinase-Labor des Instituts für Molekulare Biologie an der Universität Innsbruck untersucht die molekularen Wechselwirkungen von mutierten Kinasen und ihren regulatorischen Proteinen. Durch zellbasierte Analysen von Kinasen versuchen die GrundlagenforscherInnen Krankheitsmechanismen besser zu verstehen, um in der Folge neue therapeutische Interventionsmöglichkeiten auszutesten.

Forschung

Unser ONCOkinase-Labor beschäftigt sich mit mehreren Bereichen der Grundlagenforschung, wobei der Fokus besonders auf Karzinogenese und Biotechnologie liegt:

  • Die Arbeitsgruppe analysiert die Wirkungsweise von (potenziellen) Krebsmedikamenten, die ONCOkinasen, Transkriptionsfaktoren oder GPCR-Signalwege beeinflussen sollten. Durch die Analyse kleiner bioaktiver Moleküle, die gezielt diese Schlüsselakteure in den Krankheitswegen modulieren, versuchen wir zur Entwicklung wirksamerer Krebstherapien beizutragen.
  • Wir untersuchen spezifische Kinase-Signalwege, insbesondere solche, die PKA, RAF, MEK und RIPK betreffen. Das Verständnis, wie diese Signalosome in den Zellen räumlich organisiert sind, hilft uns dabei, ihre spezifischen Rollen in zellulären Prozessen und der Krankheitsentwicklung zu entschlüsseln.
  • Wir erforschen die Rolle posttranslationaler Modifikationen wie Phosphorylierung, Ubiquitinierung und Acetylierung. Diese Modifikationen spielen eine entscheidende Rolle bei der Modulation der Aktivität von Signalproteinen.
  • Zudem generieren wir einzigartige zellbasierte Reporterplattformen, mit denen wir die Dynamik der Interaktionen von Proteinen und Krebsmedikamenten analysieren können. Diese Plattformen ermöglichen es uns, die Wirksamkeit und den molekularen Wirkungsmechanismus potenzieller therapeutischer Wirkstoffe zu bestimmen.

Forschungsmitglieder

Priv. Doz. Dr. Eduard Stefan

Principal Investigator

Jakob Fleischmann, M.Sc.

Ph.D Student

Valentina Kugler, M.Sc.

Ph.D Studentin

Selina Schwaighofer, M.Sc.

Ph.D Studentin

Wir helfen mit, die molekularen
Ursachen der Krebsentstehung zu verstehen.

Veröffentlichungen

Ausgewählte Publikationen

  • Fleischmann J., Schwaighofer S., De Falco L., Enzler F., Feichtner A., Kugler V., Tschaikner P., Huber RG & Stefan, E.. Tracking and blocking interdependencies of cellular BRAF-MEK oncokinase activities. PNAS Nexus, 2(6):pgad185. (2023)
  • Moesslacher C. S., Auernig E., Woodsmith J., Feichtner A., Jany-Luig E., Jehle S., Worseck J. M., Heine C. L., Stefan, E. & Stelzl U. Missense variant interaction scanning reveals a critical role of the FERM domain for tumor suppressor protein NF2 conformation and function. Life Sci Alliance, 6(8):e202302043. (2023).
  • Kugler V., Lieb A., Guerin N., Donald B. R., Stefan, E. & Kaserer T. DISRUPTOR: Computational identification of oncogenic mutants disrupting protein interactions. In press, 
  • Fleischmann, J., Feichtner, A., DeFalco, L., Kugler, V., Schwaighofer, S., Huber, R. G., & Stefan, E. Allosteric kinase inhibitors reshape MEK1 kinase activity conformations in cells and in silico. Biomolecules, 11(4), 518. (2021).

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